Fue creado alrededor de 1504 y mide 4 pies y 2,5 pulgadas. Una vez finalizada, la escultura fue llevada a la ciudad flamenca de Brujas por el comerciante de lana que la encargó, de ahí el nombre con el que ahora se la conoce. Se cree que la escultura estaba destinada a ser colocada en un altar. Miguel Ángel adopta un enfoque diferente al de sus predecesores al representar esta escena representada a menudo. Los artistas anteriores retrataron a la Virgen sosteniendo al niño en sus brazos mientras lo miraba con amor. Aunque la María de Miguel Ángel también mira hacia abajo, su mirada se desvía del niño.

Se sienta erguida de manera majestuosa, como si fuera una reina en el trono. Aunque su rostro parece desprovisto de emoción, no es porque no sienta nada por su hijo, sino que está haciendo todo lo posible para permanecer estoica, sintiendo la trágica inevitabilidad del destino de su hijo. Mientras tanto, el niño Jesús se para frente a su madre con solo un poco de apoyo de su mano. Su postura erguida parece sugerir que está destinado a convertirse en líder: parece preparado para dar un paso adelante en el mundo y embarcarse en su misión. Su expresión también es más seria que juguetona: a diferencia de los artistas anteriores, Miguel Ángel no intentó hacer que el niño pareciera un querubín o encantador.

Algunos teorizan que el niño está parado frente al vientre de su madre para enfatizar que ella es la madre de Dios. También podría ser una cuestión estética: hay un claro contraste entre los pliegues texturizados del vestido de Mary y la piel suave de su hijo. Tanto la madre como el niño parecen darse cuenta de una congregación invisible de adoradores. Miguel Ángel pudo haber tenido la intención de retratar a las dos figuras como divinas, despreciando a la humanidad. Es casi como si María, en el papel de reina, estuviera exhibiendo al niño Jesús a sus súbditos.

Se cree que partes de las piedras y las cortinas de la escultura fueron talladas por uno de los asistentes de Miguel Ángel y no por el propio artista. Esto ha llevado a algunos a decir que es una "obra dudosa" de Miguel Ángel, aunque esta no es una opinión generalizada. La Virgen de Brujas fue la única escultura de Miguel Ángel que fue transportada fuera de Italia durante su vida. Sin embargo, también ha salido dos veces de Bélgica. En 1794 fue enviado a París después de que los revolucionarios franceses conquistaran los Países Bajos austriacos. Fue devuelto a Bélgica después de la derrota de Napoleón, antes de ser retirado una vez más por los soldados alemanes durante la Segunda Guerra Mundial. Después de ser devuelto a Bélgica por última vez, se colocó en la Iglesia de Nuestra Señora en Brujas.

La Virgen de Brujas se compara a menudo con la Piedad, una escultura de Miguel Ángel terminada cinco años antes. Esta escultura muestra el cuerpo de Cristo tendido en el regazo de su madre después de la crucifixión. Hay muchas similitudes entre los dos: estos son más prominentes en los rasgos faciales de Mary, la cabeza inclinada y el vestido suelto. Lleva la misma expresión solemne en ambas esculturas, lo que refleja el trágico destino de su hijo. Curiosamente, se la representa como una mujer joven en ambas piezas, aunque habría sido de mediana edad en el momento de la muerte de su hijo. Se dice que Miguel Ángel pretendía transmitir su pureza y castidad preservando su juventud. Aunque las similitudes entre las dos esculturas son innegables, la Virgen de Brujas se diferencia de la Piedad en que es más compacta y posiblemente más elegante.

También existe cierta similitud entre la Virgen de Brujas y la Virgen Pitti, otra obra de Miguel Ángel. Los dos fueron esculpidos en la misma época y tienen una composición similar. Incluso parece que se utilizó el mismo modelo para el niño Jesús. En comparación con la Virgen de Brujas, lo más llamativo de la Virgen Pitti es que el niño está sonriente y despreocupado. Su madre, por otro lado, parece estar mirando por encima del hombro como si sintiera el peligro que acecha a su hijo. Esto nuevamente contrasta con la expresión impasible de María en Madonna of Bruges. La Piedad de Miguel Ángel fue atacada y dañada en 1972 y, como consecuencia, la Virgen de Brujas fue colocada detrás de un cristal a prueba de balas. Ya no se permiten miembros del público a menos de quince pies de la escultura.