Comenzó a tallar en algún momento después de 1550 (las fechas exactas varían según la fuente) y terminó su parte de la escultura en 1555, aunque Miguel Ángel no completó la escultura él mismo. El Descendimiento no fue una obra de encargo y es posible que originalmente estuviera destinado a la tumba del propio Miguel Ángel, aunque más tarde lo vendió incompleto. La escultura representa el cuerpo de Jesucristo siendo bajado del crucifijo antes del embalsamamiento. Lo lleva el sacerdote Nicodemo, que compró lujosas especias de embalsamamiento, la Virgen María y también María Magdalena.

Los pasajes de la Biblia que presentan a Nicodemo forman la idea de 'nacer de nuevo' en la creencia cristiana. La historia de la Deposición en la Biblia misma tiene a Cristo siendo cargado de la cruz por Nicodemo y José de Arimatea, lo que lleva a algunos historiadores del arte a creer que la figura de Nicodemo es en realidad José. La mayoría está de acuerdo en que Nicodemo fue tallado como un autorretrato de Miguel Ángel.

Debido a que presenta a la Virgen María, Piedad florentina se conoce como la Pietà florentina, ya que 'pietà' es el término para las obras de arte que representan a la Virgen María. Miguel Ángel creó previamente la Pietà romana, aunque 'romana' solo se usa para distinguir entre las dos. La versión romana fue esculpida cuando Miguel Ángel tenía solo 24 años. Le tomaría hasta los 72 años embarcarse en su proyecto de pasión florentina.

Miguel Ángel parece haber disfrutado tomándose su tiempo con la escultura, pero su sirviente, Urbino, estaba ansioso por que terminara. El escultor había elegido un mármol veteado para tallar, que es más difícil. No se sabe si estos dos factores contribuyeron definitivamente a la ira de Miguel Ángel, pero un día se cansó. Tomando su martillo, golpeó la escultura repetidamente, dañando el brazo y la pierna izquierdos de Cristo, además de quitar varias partes de la escultura.

Después de este incidente, no se atrevió a hacer más trabajo y le dio la pieza inacabada a un rico hombre de negocios, Francesco Bandini. Otras teorías sobre la ira de Miguel Ángel en Piedad florentina incluyen una crisis de su fe o el temor de que lo delaten como seguidor de Nicodemo, cuyas enseñanzas estaban más cerca de las de la Iglesia protestante. Como es el caso hoy, la Italia de Miguel Ángel era mayoritariamente católica.

Otra teoría más sugiere que Miguel Ángel no estaba contento con su talla de la pierna de Cristo, ya que parece estar sobre el cuerpo de Nicodemo. Es posible que lo haya considerado inapropiadamente sexual, y esto explicaría por qué atacó esta parte de la escultura. Bandini contrató a Tiberio Calcagni para completar el trabajo de la escultura. Calcagni era amigo de Miguel Ángel y estaba muy familiarizado con su trabajo. Lo había ayudado en otros proyectos. Mejoró el daño del martillo, volviendo a unir la mayoría de las partes rotas con la excepción de la pierna izquierda de Cristo.

Terminó de esculpir a María Magdalena, aunque su representación de ella no estuvo exenta de controversia. Anteriormente, el rostro de María había reflejado el de la Virgen María al mostrar angustia por el sufrimiento de Cristo. La versión de Calcagni le dio a Mary una expresión más neutral, llevándola a parecer distante de la acción. La Virgen María, sin embargo, siempre fue representada con una mirada de angustia, central en el tema de la Piedad. Una teoría es que la escultura representa la liberación de Cristo en los brazos de su madre. Sin embargo, la presencia de María Magdalena sugiere que, en cambio, se trata de una representación del entierro de Cristo. Existe la posibilidad de que todas estas interpretaciones sean correctas, ya que cargar una obra de arte con múltiples significados estaba ganando popularidad en ese momento.

La familia Bandini finalmente vendió la escultura a Cosimo III en 1671. Él la exhibió en una variedad de museos en Florencia. Hoy, The Deposition reside en Il Grande Museo del Duomo en Florencia. El museo está dedicado a la Catedral y contiene muchas obras de arte religiosas. La Deposición es el Museo dell'Opera, que en realidad no tiene nada que ver con la ópera musical.