Cette voûte se compose de neuf scènes de la Genèse commençant, à l'extrémité sud, avec La séparation de la lumière et des ténèbres et se terminant par L'ivresse de Noé. L'expulsion du paradis est la deuxième partie de la sixième scène connue sous le nom de La chute de l'homme et l'expulsion du paradis. Le style de cette peinture était celui initié par Michel-Ange vers le début de la période de la Renaissance. Il concevait l'art, contrairement à certains de ses contemporains qui se sentaient obligés de suivre les idéaux classiques, comme devant transmettre un sens du drame humain.
Contrairement à ses prédécesseurs, il utilise, dans cette scène, des nus intensément physiques pour Adam et Eve, dont la maîtrise montre son intense étude précoce de l'anatomie. Ce style est particulièrement efficace lorsqu'il oppose les corps jeunes et lisses d'Adam et Eve au moment de la tentation d'Eve à leurs corps plus âgés et peu attrayants lorsqu'ils sont bannis d'Eden. Michel-Ange n'utilise pas plus de détails qu'il n'est nécessaire pour le symbolisme qu'il veut véhiculer et n'encombre donc pas la scène, donnant ainsi de la clarté à son message. Michel-Ange a uni la Chute et l'expulsion d'Adam et Eve du jardin sous la forme d'une lettre onciale m (peut-être pour signifier son nom) en utilisant trois piliers et deux arcs pour les unir.
Le pilier central est constitué de l' Arbre de Vie enroulé autour d'un serpent veiné à tête de femme. A gauche se trouve un autre pilier composé d'Adam et Eve dans un cadre majoritairement luxuriant (à part des rochers et une souche d'arbre mort) avec Eve tenant la pomme que lui a offerte la tentatrice dans l'arbre. L'autre branche de cet arbre s'étend dans un ange vengeur aéroporté avec une épée qui pointe vers les figures laides, veinées et âgées expulsées d'Adam et Eve qui constituent la colonne de droite. Ce côté de la scène est désolé. Contrairement à Genèse 3:24 dont l'histoire est tirée, les personnages sont nus et non couverts de peaux et il n'y a qu'un seul chérubin plutôt que les chérubins pluriels dans le récit biblique. Toute la scène est censée être lue de gauche à droite et montre la conséquence d'Eve mangeant la pomme de l'Arbre de la Connaissance menant au bannissement d'Adam et Eve du jardin d'Eden. Michel-Ange relie cette histoire à une autre histoire biblique. La souche morte représente la vigne flétrie rappelée dans la prophétie de Joël de la destruction du figuier et de la vigne.
Selon Isaïe, la vigne du bien-aimé n'a produit que des raisins sauvages. Dieu a détruit la clôture de pierres de la vigne en guise de punition. Les pierres, cependant, restent sur le côté gauche de la scène de Michel-Ange sous forme de rochers. Le lien est établi entre Eve et le vignoble et a été renforcé par Michel-Ange en lui donnant la même pose accroupie que la femme accroupie sur le tonneau de vin dans Le Déluge. Cette représentation de la Chute et de l'expulsion du paradis a eu une influence majeure dans le tableau ultérieur de Masaccio, L'expulsion du jardin d'Eden, qui a ajouté une évocation du hurlement d'Eve.
