Bien qu'il se considérait d'abord comme un sculpteur, Michel-Ange se forma comme peintre à Florence dans l'atelier d'un grand maître Domenico Ghirlandaio. Le Tourment de Saint Antoine est l'une des quatre seules peintures techniques connues de Michel-Ange qui existent encore. L'examen technique par les restaurateurs était vraiment critique pour établir l'authenticité de cette peinture. L'examen impliquait d'avoir des rayons X regardant au-delà de la surface de la peinture pour voir ce qu'est le dessin original sous la peinture. D'après les biographies de Michel-Ange, le sujet du tableau est issu d'une estampe dont il a été donné de faire une copie. L'estampe était une gravure de "La Tentation de Saint Antoine" de Martin Shnongaur.

Cependant, il n'a pas fait une copie exacte de la peinture mais a apporté quelques petites modifications à la conception, en particulier avec le paysage et l'espacement entre les démons. Ce sont des détails qui ne sont visibles qu'à partir de la radiographie. Ces changements prouvent simplement qu'il s'agit bien de la peinture de Michel-Ange et pas seulement d'une imitation de l'œuvre de quelqu'un d'autre. Le sujet du tableau est tiré de la vie de saint Antoine le Grand. Il a été écrit au IVe siècle par Athanase d'Alexandrie. L'histoire raconte comment saint Antoine a eu la vision qu'il avait été suspendu dans les airs puis attaqué par des démons parce qu'il était capable de résister à leurs tentations.

Saint Antoine est élevé dans un endroit rocheux entouré de démons, tous qui ont un sourire narquois sur leurs visages. Les rochers sont dans un grand plan d'eau avec des montagnes en arrière-plan. Les dents des démons sont peintes en détail pour montrer à quel point elles sont tranchantes. L'une des choses que Michel-Ange a faites dans le tableau a donné aux démons un aspect plus animal en donnant une texture rugueuse à la fourrure du démon qui balance la chauve-souris en haut du tableau. À gauche si ce démon est un démon au long nez avec un ventre écailleux et un dos pointu tenant ce qui ressemble à un bâton flamboyant. Les biographes de Michel-Ange, Giorgio Vasari et Ascanio Condivi, ont écrit qu'il s'était rendu au marché aux poissons et avait examiné les couleurs, les écailles et les poissons pour donner de l'authenticité aux créatures démoniaques.

La peinture donne une idée du chaos de la souffrance de saint Antoine. En utilisant des détails incroyables, Michel-Ange dépeint ce qui semble être 9 démons avec différents types de griffes tirant sur le saint alors qu'il est transporté dans les airs. Il a été indiqué que le fait qu'Anthony était un saint signifiait qu'il voyageait d'un endroit à l'autre par les ailes d'un ange en raison de sa sainteté, mais à ce stade, les démos tentent de le soulager de sa détermination alors qu'il se bat pour sa vie.

En regardant les démons, ils ont tous un but qui est clairement montré sur la peinture, indépendamment du fait qu'ils n'ont pas tous des ailes et qu'ils sont tous différents les uns des autres. Cependant, le visage blanc de Saint Antoine reste sans douleur et montre une profonde empathie et un sentiment d'espoir qu'il atteindra sa destination. Un détail du tableau qui le montre, c'est Saint Antoine tenant à peine son bâton avec des doigts d'arbre alors qu'il y a un démon tenant sa main droite et le bâton. Au même moment, il y a un autre démon qui essaie de retirer son auréole alors que l'autre tire sur sa robe. Saint Antoine, bien qu'ayant l'air surchargé, ne regarde pas les démons qui l'entourent mais regarde vers le ciel.