Il a commencé à sculpter quelque temps après 1550 (les dates exactes varient selon la source) et a terminé sa partie de la sculpture en 1555, bien que Michel-Ange n'ait pas terminé la sculpture lui-même. La Déposition n'était pas une œuvre commandée et était peut-être à l'origine destinée à la propre tombe de Michel-Ange, bien qu'il l'ait ensuite vendue incomplète. La sculpture représente le corps de Jésus-Christ en train d'être retiré du crucifix avant l'embaumement. Le portant est le prêtre Nicodème, qui a acheté de luxueuses épices d'embaumement, la Vierge Marie et aussi Marie-Madeleine. Les passages bibliques mettant en vedette Nicodème forment l'idée d'être «né de nouveau» dans la croyance chrétienne. L'histoire de la Déposition dans la Bible elle-même montre que le Christ est porté de la croix par Nicodème et Joseph d'Arimathie, ce qui conduit certains historiens de l'art à croire que la figure de Nicodème est en fait Joseph. La plupart s'accordent à dire que Nicodème a été sculpté comme un autoportrait de Michel-Ange.

Parce qu'elle représente la Vierge Marie, la Déposition est connue sous le nom de Pietà florentine, car "pietà" est le terme désignant une œuvre d'art représentant la Vierge Marie. Michel-Ange a précédemment créé la Pietà romaine, bien que «Roman» ne soit utilisé que pour faire la distinction entre les deux. La version romaine a été sculptée alors que Michel-Ange n'avait que 24 ans. Il lui faudrait jusqu'à 72 ans pour se lancer dans son projet passion florentin. Michel-Ange semble avoir aimé prendre son temps pour la sculpture, mais son serviteur, Urbino, avait hâte qu'il finisse. Le sculpteur avait choisi un marbre veiné à tailler, ce qui est plus difficile. On ne sait pas si ces deux facteurs ont définitivement contribué à la rage de Michel-Ange, mais un jour, il en a eu assez. Prenant son marteau, il a frappé la sculpture à plusieurs reprises, endommageant le bras et la jambe gauches du Christ, et enlevant plusieurs parties de la sculpture.

Après cet incident, il n'a plus pu se résoudre à travailler et a donné la pièce inachevée à un riche homme d'affaires, Francesco Bandini. D'autres théories sur la rage de Michel-Ange à La Déposition incluent une crise de sa foi ou une crainte qu'il ne soit démasqué en tant que disciple de Nicodème, dont les enseignements étaient plus proches de ceux de l'Église protestante. Comme c'est le cas aujourd'hui, l'Italie de Michel-Ange était majoritairement catholique. Une autre théorie suggère que Michel-Ange n'était pas satisfait de sa sculpture de la jambe du Christ car elle semble être drapée sur le corps de Nicodème. Il a peut-être considéré cela comme sexuellement inapproprié, ce qui expliquerait pourquoi il s'est attaqué à cette partie de la sculpture.

Bandini a engagé Tiberio Calcagni pour terminer les travaux sur la sculpture. Calcagni était un ami de Michel-Ange et si familier avec son travail. Il l'avait assisté sur d'autres projets. Il a amélioré les dégâts du marteau, rattachant la plupart des pièces cassées à l'exception de la jambe gauche du Christ. Il a fini de sculpter Marie-Madeleine, bien que sa représentation d'elle n'ait pas été sans controverse. Auparavant, le visage de Marie avait reflété celui de la Vierge Marie en affichant l'angoisse face à la souffrance du Christ. La version de Calcagni a donné à Mary une expression plus neutre, la conduisant à sembler détachée de l'action.

La Vierge Marie, cependant, a toujours été représentée avec un regard d'angoisse, au centre du thème de la Pietà. Une théorie est que la sculpture représente la délivrance du Christ dans les bras de sa mère. Cependant, la présence de Marie-Madeleine suggère qu'il s'agit plutôt d'une représentation de la mise au tombeau du Christ. Il est possible que toutes ces interprétations soient correctes, car le chargement d'une œuvre d'art avec plusieurs significations gagnait en popularité à cette époque. La famille Bandini a finalement vendu la sculpture à Cosimo III en 1671. Il l'a fait exposer dans divers musées de Florence. Aujourd'hui, The Deposition réside dans le Grand Museo del Duomo de Florence. Le musée est dédié à la cathédrale et contient de nombreuses œuvres d'art religieux. La Déposition est le Museo dell'Opera, qui n'a en fait rien à voir avec l'opéra musical.