Un fresco ubicado en la Ciudad del Vaticano, La conversión de Saulo fue pintado entre 1542-1545 y es más manierista en su estilo que muchas de las obras anteriores de Miguel Ángel. Marca un desarrollo tanto en su estilo personal como en su uso del color. Muestra la historia bíblica de la conversión del brutal y cruel Saulo de Tarso en el apóstol Pablo. En el relato bíblico, Saulo es un asiduo acosador e implacable perseguidor de los cristianos, y está en el camino a Damasco para arrestar a más cuando es golpeado por un rayo de luz cegadora y confrontado desde los cielos por Dios, quien le pregunta por qué lo persigue.

Convenientemente impresionado por esta intervención, el Saulo hebreo se convierte en el Pablo latino. Un cuento famoso, la frase "Conversión Damascena" se usa hasta el día de hoy para describir a cualquiera que haya tenido un cambio fundamental de perspectiva. El fresco muestra a Miguel Ángel en el apogeo de sus poderes y experimentando para impulsar su estilo. La acción describe una elegante línea que va desde la parte superior izquierda, donde el rostro de una figura de Dios aparece rodeado por una hueste de ángeles, pasando por el centro de la pintura hasta el Saulo derribado, arrojado de su caballo, que es comprensiblemente sorprendido por este giro de los acontecimientos.

En el arte medieval, el desmontaje de alguien era a menudo un signo de pérdida de orgullo y así es en este caso, el orgulloso Saulo siendo humillado ante Dios. La escena está llena de actividad, el fresco es una de las obras más concurridas de Miguel Ángel, las multitudes de figuras recuerdan los grupos apretados de "El Diluvio". Hay dos agrupaciones principales; las multitudes de seres humanos en la tierra que rodean al Saúl derribado reflejan la multitud de ángeles que rodean a Dios. Las cifras son algo exageradas, esta pintura anticipa las pinturas posteriores, más manieristas, de El Greco y Pontormo; para un pintor conocido por su precisión anatómica, este manierismo es contundente: Miguel Ángel está describiendo una historia tan notable, parece dar a entender, que las representaciones estándar de la forma humana no harán justicia a la extrañeza de la situación.

El uso del color es extraordinario, hay una clara delimitación entre los azules del cielo y los verdes de la tierra. Miguel Ángel está usando el color para resaltar la diferencia entre lo terrenal y lo divino, sin embargo, los dos están vinculados por el amarillo intenso del pulso de luz que llueve sobre Saulo. La intensidad y la viveza de estos tonos son una especie de cambio para la época y añaden más peso a la idea de que Miguel Ángel estaba usando este fresco para traspasar los límites de su estilo y habilidades. El trabajo, por esta razón, recordará a muchos el trabajo de Peter Paul Rubens.

Con La conversión de Saulo, Miguel Ángel cimentaba su reputación de innovador al mismo tiempo que subrayaba sus habilidades como maestro de la pintura; la precisión de la pincelada le da licencia para tomarse libertades con la forma y el color. Este es el trabajo de un maestro en la cima de sus poderes. Conversión de Saulo es un fresco al que a veces se hace referencia como Conversión de San Pablo. Este impresionante fresco ahora se puede encontrar en la Cappella Paolina, Palacio del Vaticano en la Ciudad del Vaticano.

Esta pintura llevó a Miguel Ángel en una nueva dirección con un enfoque más manierista, subrayando su constante deseo de probar nuevas técnicas. Sin embargo, este enfoque audaz, lamentablemente, no obtuvo el apoyo suficiente de los académicos en ese momento, y dejó a esta pintura considerada por debajo del estándar de gran parte de lo que había producido anteriormente en su carrera. Los expertos en arte de los siglos más recientes han mostrado un respeto mucho mayor por esta pintura y la obra posterior de Miguel Ángel en general, y el arte manierista se ve de manera muy diferente ahora que cuando apareció por primera vez en el mundo del arte.