Esta bóveda consta de nueve escenas del Génesis que comienzan, en el extremo sur, con La separación de la luz y la oscuridad y terminan con La embriaguez de Noé. La expulsión del paraíso es la segunda parte de la sexta escena conocida como La caída del hombre y la expulsión del paraíso. El estilo de esta pintura fue iniciado por Miguel Ángel cerca del comienzo del período del Renacimiento. Concibió el arte, a diferencia de algunos de sus contemporáneos que se sintieron obligados a seguir los ideales clásicos, como la necesidad de transmitir un sentido de drama humano. A diferencia de sus predecesores, utiliza en esta escena figuras de desnudos intensamente físicos para Adán y Eva, cuyo dominio muestra su intenso estudio temprano de la anatomía. Este estilo es particularmente efectivo cuando contrasta los cuerpos suaves y jóvenes de Adán y Eva en el punto de la tentación de Eva con sus cuerpos más viejos y poco atractivos cuando son desterrados del Edén. Miguel Ángel no utiliza más detalles de los necesarios para el simbolismo que quiere transmitir y, por lo tanto, no abarrota la escena dando claridad a su mensaje. Miguel Ángel unió la Caída y la expulsión de Adán y Eva del jardín en forma de una letra uncial m (quizás para significar su nombre) usando tres pilares y dos arcos para unirlos. El pilar central consiste en el Árbol de la Vida enrollado por una serpiente venosa con cabeza de mujer. A la izquierda hay otro pilar formado por Adán y Eva en un entorno mayormente exuberante (aparte de rocas y un tocón de árbol muerto) con Eva sosteniendo la manzana que le ofreció la tentadora en el árbol. La otra rama de este árbol se extiende hacia un ángel vengador en el aire con una espada que apunta a las horribles, venosas y ancianas figuras expulsadas de Adán y Eva que forman la columna de la derecha. Este lado de la escena está desolado. A diferencia de Génesis 3:24 de donde se toma la historia, las figuras están desnudas y no cubiertas con pieles y solo hay un querubín en lugar del querubín plural en el relato bíblico. Toda la escena debe leerse de izquierda a derecha y muestra la consecuencia de que Eva comiera la manzana del Árbol del Conocimiento, lo que condujo al destierro de Adán y Eva del jardín del Edén. Miguel Ángel vincula esta historia a otra historia bíblica. El tocón muerto representa la vid seca que se recuerda en la profecía de Joel de la destrucción de la higuera y la vid. Según Isaías, la viña del amado produjo solo uvas silvestres. Dios destruyó la cerca de piedras de la viña como castigo. Las piedras, sin embargo, permanecen en el lado izquierdo de la escena de Miguel Ángel como rocas. La conexión se establece entre Eva y el viñedo y ha sido reforzada por Miguel Ángel dándole la misma pose agachada que la mujer agachada sobre el barril de vino en El diluvio. Esta representación de la caída y la expulsión del paraíso fue una gran influencia en la pintura posterior de Masaccio, La expulsión del jardín del Edén, que añadió una evocación del aullido de Eva.