Dieses große Gemälde, 390 cm x 380 cm, zeigt den Propheten Jona aus dem Alten Testament, der fast nackt liegt. Mit zurückgeworfenem Kopf scheint Jona nach oben zu schauen und die Aufmerksamkeit des Betrachters auf die Mitte der Decke zu lenken, die kunstvoll mit Szenen aus der Schöpfung und dem Leben Noahs geschmückt ist. An den Seiten sind weitere sechs Propheten und fünf weibliche Sibyllen, die die Aufmerksamkeit zurück auf Jona lenken, der das Versprechen der Auferstehung darstellt. Jona der Prophet. Jona ist der größte der Propheten und wird von zwei engelhaften Figuren und einem großen Fisch begleitet, der an seinem Oberschenkel knabbert. Es gibt ein Rätsel darüber, warum Michelangelo etwas gemalt hat, das wie ein riesiger Tarpon aussieht; aber erst als die King-James-Version der Bibel 1611 eingeführt wurde, wurde der Fisch zu dem Wal, den wir aus der Geschichte von Jona und dem Wal kennen.

Michelangelo hat dieses riesige Fresko sehr geschickt in einen begrenzten Raum am südlichen Ende der Gewölbedecke gezwängt. Der geschickte Einsatz der Perspektive erzeugt die Illusion, dass Jonah zurückliegt, obwohl die Decke nach vorne geneigt ist. Jona befindet sich direkt über dem Jüngsten Gericht, einem weiteren Fresko, das zwanzig Jahre später von demselben Künstler geschaffen wurde. Papst Julius II. beauftragte Michelangelo, die zwölf dreieckigen Felder über den Fenstern mit den zwölf Aposteln zu schmücken. Der Künstler, der den Job nur ungern annahm, da die Bildhauerei sein Hauptinteresse war, überredete den Papst, ihm freie Hand bei der Gestaltung zu geben. Stattdessen legte Michelangelo seine Kreation in neun Tafeln innerhalb der Architektur des Gewölbes aus und stellte Episoden aus dem Buch Genesis dar.

Drei Tafeln stellen die Schöpfung dar; drei mit den Geschichten von Adam und Eva; und drei enthalten Geschichten von Noah. Um diese Tafeln herum befinden sich die sieben Propheten und fünf weibliche Sibyllen aus klassischen Mythen. Darunter befinden sich kleine Figuren aus vierzig Generationen der Vorfahren Christi, die bis zu Abraham zurückreichen. In der Kapelle wurde ein Gerüst errichtet, und Michelangelo arbeitete vier Jahre lang an dieser monumentalen Kreation. Das Ausmaß und die ehrfurchtgebietende Schönheit von Michelangelos Malerei mit den hellen, harmonierenden Farben, gepaart mit seinem geschickten Einsatz von Hell-Dunkel, schuf Michelangelo über einen Zeitraum von vier Jahren das, was als das beste Beispiel für Renaissance-Kunst aller Zeiten gilt, und er wird als der angesehen berühmteste westliche Künstler der Geschichte.

Die Kunst der Hochrenaissance besteht aus katholischen religiösen Szenen und griechischer Mythologie. Das religiöse Thema ist in The Creation of Adam klar ersichtlich; möglicherweise das bekannteste und reproduzierte Fresko von Michelangelo. Die christliche Botschaft ist trotz der heidnischen Untertöne in Michelangelos Gemälden stark. Michelangelo zeigte gerne sein detailliertes Wissen über den menschlichen Körper und viele seiner Kunstwerke zeigten nackte oder halbnackte Figuren. Die Bedeutung der Sixtinischen Kapelle in der Geschichte der modernen westlichen Kunst kann nicht geleugnet werden. Bis heute ist es so etwas wie ein „Mekka“ für Studenten und Berufstätige geworden. Umstritten ist, dass die Fresken der Sixtinischen Kapelle kürzlich renoviert wurden, wodurch die Farben und feinen Details dieser ikonischen Kunstwerke fünfhundert Jahre nach ihrer Entstehung wiederbelebt wurden.